Abstrato

Reparação do ácido desoxirribonucléico na doença arterial coronária aterosclerótica

Gilpin TR, Gabara L, Miles EA, Curzen NP, Mahmoudi M

Apesar dos recentes avanços no tratamento terapêutico e de intervenção da doença arterial coronária, a prevalência global desta doença está a aumentar e a mortalidade e morbilidade associadas continuam elevadas. Juntamente com factores de risco bem estabelecidos, como o tabagismo, a hipertensão, a hipercolesterolemia e a diabetes mellitus, os danos no ácido desoxirribonucléico (ADN), a sinalização proteica em cascata e as vias de reparação associadas estão a tornar-se cada vez mais reconhecidos como os principais co-factores causadores na patogénese da aterosclerose. Vários estudos in vitro demonstraram que a reparação defeituosa do ADN é fundamental na patogénese e progressão das placas ateroscleróticas, tendo sido observada uma correlação positiva entre o nível de danos no ADN e a gravidade das lesões ateroscleróticas. Em modelos de aterosclerose em ratinhos knockdown, a cascata de sinalização de reparação do ADN demonstrou ser passível de manipulação farmacológica e a sobreexpressão de proteínas de reparação específicas atenua a aterogénese. No entanto, até à data, existem poucos dados em humanos que suportem estas descobertas. Esta revisão irá explorar as evidências atuais e a compreensão do papel do dano e da reparação do ADN na patogénese da aterosclerose e abordar possíveis intervenções terapêuticas para o tratamento.