Abstrato

Porque não conseguimos alcançar a aterorregressão de Glagovian em ensaios de redução lipídica?

AN Kharlamov

• A redução do volume total do ateroma dá à cardiologia uma esperança de reverter a aterosclerose nas mãos dos modernos medicamentos hipolipemiantes: • Os ensaios ASTEROID e SATURN demonstraram o potencial das estatinas que reduzem o volume total do ateroma até 6,38 mm3 nas artérias coronárias e 30% diminuição dos resultados; • A ApoA-I Milano recombinante demonstrou uma redução de 14,1 mm3 no volume total do ateroma com um efeito não comprovado nos resultados clínicos; • O ensaio ZEUS com ezetimiba revelou uma aterorregressão de 8,2 mm3. • A carga de placa com um limiar glagoviano de 40% (PAV [percentagem de volume de ateroma] acima de 40% no início do estudo e abaixo de 40% no seguimento) é o critério final da lesão clinicamente valiosa que podemos examinar em para julgar a genuína aterorregressão glagoviana. • Algumas falhas metodológicas das abordagens modernas de imagiologia de intervenção, incluindo a interpretação inadequada dos contornos dos vasos, a incompreensão de parâmetros como o volume total de ateroma e a PAV, a ausência da metodologia especializada unificada do CoreLab para a avaliação de imagiologia coronária intravascular e não invasiva impactam significativamente os resultados e mais progressos neste campo: • Existe uma diferença na metodologia de avaliação da carga de placa entre a histologia de Glagov e a imagem por USIC de Nissen; • Nem a ecografia intravascular intravascular (IVUS), nem a tomografia de coerência óptica, nem a angiotomografia computorizada não invasiva nos permitem distinguir de forma abrangente todas as camadas arteriais; • A membrana elástica externa e a adventícia poderiam ser avaliadas quantitativamente apenas por USIC; • Alguns novos fármacos, bem como o progresso no desenvolvimento de estruturas bioabsorvíveis e da nanomedicina prometem revolucionar a biomedicina cardiovascular com o objetivo principal de alcançar a aterorregressão glagoviana abaixo do limite de 40% do PB: • A estrutura bioabsorvível Absorb BVS (Abbott Vascular, CA , EUA) é o primeiro dispositivo coronário que apresenta fenómenos como o aumento tardio do lúmen e o adelgaçamento da parede, com uma redução de pelo menos 12% da carga de placa; • O ensaio NANOM-FIM de terapia fototérmica plasmónica com nanopartículas de sílica-ouro mostrou uma redução verdadeiramente sem precedentes do volume da placa de 60,3 mm3. • Os ensaios modernos de estatinas foram realizados em doentes com lesões relativamente pequenas, quando o PAV nunca excedeu os 40% e sem metodologia adequada, o que significa que o fenómeno revelado de aterorregressão é essencialmente a pseudo redução do volume do ateroma. • O PAV ou carga de placa é o único parâmetro que descreve alterações na geometria do vaso do ponto de vista do fenómeno Glagov porque reflecte matematicamente padrões entre o tamanho do vaso e do lúmen. • O USIC com avaliação da carga de placa continua a ser o gold standard para avaliar padrões aterorregressivos de medicamentos ou dispositivos médicos em ensaios clínicos:• Ensaios com PAV basal acima de 40% demonstraram maior potencial de redução da carga de placa; • É necessária uma análise mais abrangente para validar o limiar genuíno do alargamento da artéria entre um PAV de 20 e 55% quando a correlação positiva entre a área do lúmen e o PB é substituída pela correlação negativa com o estreitamento progressivo do lúmen.